Первые поселения на территории Днепропетровской области известны со времен раннего палеолита. Найденные поселения и курганные захоронения ямной (ИИИ тыс. До н.э.), катакомбной (II тыс. до н.э.), срубной (I тыс. до н.э.) культур периода меди-бронзы.
Исследованы памятники скифской (Чертомлыкский курган), сарматской и черняховской культур.
В VІ-VІІІ вв. возникают первые поселения славян. Во времена Киевской Руси по р.Ориль проходила граница с землями кочевников, половецкие степи. Монголо-татарское нашествие опустошило Приднепровье, которое с того времени получило название «Дикого поля».
В ХV в. эти земли Приднепровья заселили казаки, которые в 40-х гг. ХVІ в. основали в низовьях Днепра укрепление – Запорожскую Сечь, которая после неоднократных разрушений несколько раз меняла свое местоположение и название. Отсюда, в ответ на разбойничьи нападения турок и татар, запорожцы осуществляли морские и сухопутные походы на Крым и Турцию. Значительную роль сыграло казачество в освободительной войне украинского народа от Польши в ХVІІ в.